夏の高校野球選手権の組み合わせにも重要な、高校野球春季大会。
2021年度熊本県大会は、3月21日（日）に開幕し決勝戦は4月6日（火）におこなわれました。
組合せ・結果
1回戦
| 天草 | 6 | 玉名 | 1 | |
| 高専熊本 | 2 | 芦北 | 5 | |
| 上天草 | 14 | 南稜 | 13 | |
| 高専八代 | 10 | 鹿本商工 | 8 | |
| 真和 | 0 | 玉名工業 | 2 | |
| 熊本国府 | 12 | 球磨工業 | 9 | |
| 菊池 | 4 | 熊本北 | 11 | |
| 人吉 | 14 | 鎮西 | 6 | |
| 小川工業 | 3 | 八代清流 | 6 | |
| 水俣 | 6 | 牛深 | 3 | |
| 天草工業 | 0 | 宇土 | 0 | |
| 済々黌 | 10 | 熊本 | 8 | |
| 阿蘇中央 | 0 | 熊本農業 | 0 | |
| 第二 | 10 | 城北 | 10 | |
| 甲佐 御船 矢部 高森 |
2 | 熊本西 | 5 | |
| 学園大付 | 15 | 専大玉名 | 6 | |
| 鹿本 | 0 | 天草拓心 | 0 | |
| 秀岳館 | 10 | 熊本商業 | 37 | |
| 千原台 | 6 | 第一 | 10 | |
| 大津 | 0 | 菊池農 小国 岱志 |
0 | |
| 八代東 | 8 | 湧心館 松橋 八農 |
0 | |
| 東稜 | 3 | 必由館 | 10 |
2回戦
| 東海大星翔 | 9 | 有明 | 11 | |
| 天草 | 2 | 芦北 | 1 | |
| 上天草 | 0 | 南稜 | 4 | |
| 熊本国府 | 14 | 球磨工業 | 11 | |
| 人吉 | 7 | 熊本北 | 12 | |
| 水俣 | 6 | 八代清流 | 3 | |
| 済々黌 | 2 | 熊本 | 2 | |
| 九州学院 | 15 | 熊本工業 | 9 | |
| 翔陽 | 4 | 八代 | 3 | |
| 第二 | 1 | 城北 | 13 | |
| 学園大付 | 2 | 専大玉名 | 2 | |
| 秀岳館 | 5 | 熊本商業 | 8 | |
| 文徳 | 7 | ルーテル | 7 | |
| 千原台 | 1 | 第一 | 4 | |
| 八代東 | 1 | 必由館 | 9 | |
| 開新 | 5 | 八代工業 | 6 |
3回戦
| 東海大星翔 | 13 | 有明 | 1 | |
| 熊本国府 | 0 | 球磨工業 | 2 | |
| 人吉 | 1 | 熊本北 | 1 | |
| 九州学院 | 12 | 熊本工業 | 8 | |
| 翔陽 | 4 | 城北 | 8 | |
| 秀岳館 | 2 | 熊本商業 | 0 | |
| 文徳 | 1 | ルーテル | 8 | |
| 開新 | 3 | 必由館 | 5 |
準々決勝
| 東海大星翔 | 12 | 球磨工業 | 1 | |
| 九州学院 | 1 | 熊本工業 | 12 | |
| 翔陽 | 9 | 城北 | 9 | |
| 開新 | 10 | ルーテル | 5 |
準決勝
| 東海大星翔 | 6 | 熊本工業 | 4 | |
| 開新 | 1 | 城北 | 2 |
決勝
| 東海大星翔 | 5 | 2 | 熊本工業 |
九州大会
秋季大会の結果
野球部の強い高校ランキング（熊本県）
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